2025 年諾貝爾生理學或醫學獎
🏅 2025 諾貝爾醫學獎
得獎者：坂口志文（Shimon Sakaguchi）+Mary E. Brunkow+Fred Ramsdell
主題：「發現周邊免疫耐受性（Peripheral immune tolerance）的分子與細胞機制」
一、重新定義免疫耐受性機制
以往科學界認為免疫耐受性主要來自中央耐受性（Central tolerance），即在胸腺中清除可能攻擊自身的免疫細胞。
三位得主的研究顯示：
👉 免疫系統存在另一套調控機制——周邊免疫耐受性（Peripheral tolerance），負責在外周監控與抑制免疫細胞對自身組織的攻擊。
👉 這一發現徹底改變了對免疫自我調控的理解，開創了新的研究領域。
二、關鍵發現 ①：調節性 T 細胞（Tregs）
- 1995 年坂口志文的突破性發現：
識別出一群此前未知的免疫細胞——調節性 T 細胞（Regulatory T cells, Tregs），被譽為免疫系統的「保安人員」，功能為監測其他免疫細胞，抑制對自身組織的攻擊，維持免疫耐受的穩定性，沒有這群細胞，免疫系統可能會轉而攻擊自己的身體，引發自體免疫疾病。
三、關鍵發現 ②：Foxp3 基因的核心角色
- Brunkow 與 Ramsdell（2001）：發現 Foxp3 基因突變會導致嚴重的自體免疫疾病（如 IPEX）。
- 坂口志文（2003）：證明 Foxp3 基因控制 Tregs 的發育與功能，是維持周邊免疫耐受的「主開關」。
🧬 意義：這是首次將免疫耐受的功能障礙，與具體的基因缺陷直接連結，解釋了許多自體免疫疾病的發生機制。
四、疾病機制的全新理解
過去認為自體免疫疾病是免疫系統「失控」所致；
如今發現，是調節性 T 細胞功能或發育缺陷（多源於 Foxp3 基因異常），導致周邊免疫耐受崩潰，免疫系統不再容忍自身組織，發動自體免疫攻擊。
五、臨床應用
這項發現不僅奠定了免疫學的理論基礎，也直接影響臨床策略，包括：
- 自體免疫疾病（如第 1 型糖尿病、紅斑性狼瘡）的治療新方向
- 癌症免疫療法中的免疫抑制調節
- 移植手術的免疫耐受誘導
- 免疫調控藥物與基因療法的開發
✅ 後記：
這三位科學家的開創性研究，揭示了免疫系統「自我約束」的關鍵機制，奠定了現代免疫治療與疾病機制理解的新里程碑。
